叶酸，也叫维生素 B9，是一种水溶性维生素，它在机体生长、发育和维持健康方面发挥着重要作用。在哺乳动物中，叶酸起着传递一碳单位的作用，还参与嘌呤和胸苷酸从头合成。叶酸不足或代谢异常时，DNA、RNA 和蛋白质合成受损，影响卵泡发育和卵子质量，降低胚胎发育潜能并干扰胚胎着床，从而降低女性生育力，增加早期流产风险。孕前和孕早期补充叶酸对提高女性生育力、降低流产风险具有积极作用。

        卵泡发育时，细胞快速分裂增殖，一碳单位需求增加，叶酸不足可影响卵泡的发育和卵子的质量。早在 20 世纪 90 年代 Dudás I 和 Czeizel AE 就对匈牙利女性补充复合维生素前后月经周期的情况进行了研究，结果发现服用复合维生素期间女性月经会更规律 。Gaskins AJ 等进一步对月经规律女性补充叶酸与性激素水平、偶发不排卵风险的相关性进行了前瞻性研究，发现孕前补充合成叶酸者其黄体期孕酮水平明显升高，并降低偶发不排卵的风险。

       另一项对月经规律女性叶酸、同型半胱氨酸和卵巢周期关系的研究发现，血浆 Hcy 与月经周期中低 E2 、排卵前高 FSH、黄体期低 P 有关，高水平叶酸浓度与较高的黄体期 P 有关。而在本应正常排卵周期中，高 Hcy 浓度增加 33% 的偶发不排卵风险，但高的叶酸 /Hcy 值可使不排卵的概率降低约 10% 。如研究结果准确，通过补充叶酸等维生素 B，可降低 Hcy 水平，可能有助于提高部分排卵可能。但此项研究对象为血清叶酸水平正常的健康女性，未对叶酸缺乏人群和排卵异常高风险人群中叶酸和排卵的关系进行研究。在排卵障碍女性中，Chavarro JE 纳入了 438 名研究对象，进行了长达 8 年的随访，发现服用复合维生素的女性发生排卵障碍性不孕的概率减少了 41% ，而叶酸是其主要原因之一，这可能与叶酸改善了卵子的质量和成熟度有关。

       除了作为一碳单位转移酶的辅酶参与传递一碳单位，叶酸还具有抗氧化作用。活性氧浓度过高可直接或间接对卵子质量产生不利影响。卵母细胞内高水平的活性氧可破坏细胞骨架，影响微管的正常功能，导致卵母细胞染色体异常。卵丘由包绕卵母细胞的颗粒细胞和细胞外基质构成，对卵母细胞的发育和成熟起到支持作用，活性氧可破坏卵子周围卵丘的微环境而对卵子产生危害，当卵丘中活性氧增多时，卵子的受精率和胚胎质量会相应下降。
 

       在试管婴儿治疗周期中，一项对 201 对进行IVF 治疗夫妇的研究发现与未补充叶酸的女性患者相比，补充叶酸者卵泡液中 Hcy 浓度较低，叶酸浓度升高，且卵泡液 tHcy 浓度与卵泡直径大小成反比。总的来说，tHcy 每增加 2 倍，卵泡直径就减小0.06mm( P ≤0.05 ) ，未补充叶酸组结果则更明显（1.64mm; P≤0.01）。这与 Kolibianakis 等的研究结果一致，Kolibianakis 认为 IVF 治疗周期中卵泡期延长会降低持续妊娠率，并认为这可能是由于卵子暴露于高浓度 Hcy 卵泡液中时间过长从而卵子质量下降的原因 。另一项观察性研究同样发现补充叶酸可以明显增加卵泡液中叶酸水平，降低同型半胱氨酸浓度，但此项研究的数据显示卵泡液中 tHcy 浓度与卵泡直径大小成正相关，tHcy 浓度每升高 0. 002 5μmol /g，卵泡直径增加 1mm( P ＜ 0. 01) ，这与多数研究得出同型半胱氨酸对卵子质量有不良影响的结果相反，这可能与卵泡液被血液污染及样量偏小有关。