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叶酸、同型半胱氨酸与动脉粥样硬化关系的研究
时间:2019-06-24 09:23    作者: 蓝海    浏览:

      动脉粥样硬化是一种慢性炎症反应。近年来关于动脉粥样硬化的危险因素研究越来越多,现普遍接受的是同型半胱氨酸( Hcy) 可以作为动脉硬化的独立危险因子。Hcy 是一种具有细胞毒性的含硫氨基酸,是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中一个重要的中间产物。人体内 Hcy 的代谢需要叶酸、维生素 B6 和维生素 B12 等 B 族维生素的调节。高同型半胱氨酸血症( HHE) 及低叶酸可通过 Hcy 及非 Hcy 等多种机制导致动脉粥样硬化的发生,且适当补充叶酸可延缓或减少动脉硬化的发生。

 

 

心脑血管系统疾病已是当今威胁人类健康的,较常见的重要疾病,也称“富贵病”。在我国,心脑血管疾病的发病率和病死率居第一位。动脉粥样硬化则是心脑血管病变发生、发展及心脑血管事件等最重要的基础病变。在众多的高血压、糖尿病、高血脂、高龄、吸烟等的传统危险因素中,越来越多的研究关注同型半胱氨酸( homocysteine,Hcy) 与动脉粥样硬化的相关性,并对心脑血管病的临床诊疗也有。

 

      叶酸浓度降低可导致动脉硬化的发生,叶酸缺乏可引起 HHE、血栓形成及增加高血压的危险性,而补充叶酸则可以修复损伤的内皮功能 。

 

 

依赖 Hcy途径改善动脉粥样化

 

       目前许多研究表明,通过增加叶酸可降低 Hcy 水平,从而改善通过对叶酸对小动脉硬化。Dehkordi 等儿肥胖症的研究中得出适量安全的补充叶酸可降低Hcy 和胰岛素抵抗,进而可能预防心血管疾病及代谢紊乱研究表明,应用叶酸规律治疗; 孙莉莉等3 个月后老年 H 型高血压患者血浆 Hcy 水平及臂踝脉搏波传导速度均明显下降,与治疗前及对照组比较差异有统计学意义,从而得出补充叶酸可有效降低血浆 Hcy 及臂踝脉搏波传导速度,减轻了动脉粥样硬化的程度,其中臂踝脉搏波传导速度被认为是可以准确反映动脉粥样硬化程度的早期指标,是评估动脉血管功能变化简单、有效的非侵入性指标。因其有很好的重复性和一致性,也是目前被普遍接受的测量动脉硬化的方法,被认为是测量动脉硬化的金标准,2007 年被收入欧洲高血压管理指南 。而现已知降低 Hcy 最安全、有效的方法是补充叶酸,可合并或不合并使用其他 B 族维生素,如维生素 B12 、维生素 B6  或叶酸。Tyagi 等研究表明,Hcy 增加人微血管内皮细胞的活性氧类,并呈时间和剂量依赖关系,高水平 Hcy 可以增加烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶及降低硫氧蛋白信使 RNA( messenger RNA,mRNA) 水平进而导致氧化应激损伤反应。因 Hcy 可通过自身氧化应激毒性损伤内皮细胞,导致内皮细胞功能障碍参与动脉粥样硬化的发生、发展,叶酸和维生素 B12 则可通过调节 Hcy 的代谢途径在一定程度上拮抗因其抑制人脐静脉血管内皮也在细胞增殖所致的毒性损伤。

 

非依赖Hcy途径改善动脉粥样硬化

 

      叶酸保护内皮功能也可不依赖 Hcy,其作用机制如下。①抗炎作用: Chen 等进一步研究证实,经叶酸治疗可以增加血清中 S-腺苷甲硫氨酸及 S-腺苷甲硫氨酸 / S-腺苷高半胱氨酸并显著减少淀粉样蛋白Aβ,早老素 1 mRNA 和肿瘤坏死因子 α mRNA 水平,减少了炎症反应。②改善氧化应激: 叶酸可通过增加黄素腺嘌呤二核甘酸显著降低单核细胞亚甲基四氢叶酸还原酶的活性,减少氧自由基的产生,提示叶酸可能通过潜在的抗氧化作用,改善血管内皮功能; 叶酸对内皮型一氧化氮辅助因子四氢生物蝶呤可恢复内皮型一氧化氮的偶联,而 5-甲基-四氢叶酸能降低氧化物的产生并增加一氧化氮的合成。③基因突变干扰修正: B 族维生素、叶酸等药物可在蛋白质和 mRNA 水平减少黏附分子血管细胞黏附分子 1 的表达,进而防止 Hcy 的生成。

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