中国卒中项目人群筛查数据分析指出，卒中的危险因素包括高血压、Hcy升高、高血脂，提示HHcy 是卒中主要危险因素之一。

        1999-2004 年间进行的美国国家健康和营养调查-共纳入12683 例样本，结果显示，HHcy与卒中明显相关[比值比（OR）=1.52, 95% 可信区间（CI）：1.01~2.29 ,P=0.045]。并且提示HHcy 与青年卒中相关性更为密切。

        此外，HHcy还会影响卒中患者预后。一项纳入了3695例急性缺血性卒中患者的观察性研究[PLoS One 2014, 9(9):e107498]显示，同Hcy浓度处于最低四分位组的患者相比，Hcy浓度处于最高四分位组患者的不良预后风险显著增高（OR=1.33, 95% CI：1.02~1.75 , P＜0.05）。

        HHcy 同样是阿尔茨海默病和血管性痴呆的危险因素。2015年的一项荟萃分析[J Alzheimers Dis2015,46(3):777] 显示，HHcy 与阿尔茨海默病风险升高有关。其可能机制包括：Hcy可引起氧化应激反应，HHcy相关的卒中可以影响认知功能，以及HHcy 可能诱导海马神经元细胞凋亡、神经元纤维缠结等。

        早在1995年即有学者发现帕金森病患者的血Hcy水平升高。目前认为，HHcy 与帕金森的主要相互作用包括：Hcy的细胞毒性作用可能引起帕金森病加重；左旋多巴干扰Hcy代谢，可导致Hcy水平升高。

       此外，研究还发现多发性硬化、肌萎缩侧索硬化、抑郁症患者的血Hcy水平也高于健康对照人群。其可能原因包括：HHcy 介导兴奋性氨基酸毒性作用，HHcy 影响肌酸、磷酸肌酸、去甲肾上腺素和5-羟色胺等化合物含量等。
 

积极干预HHcy，可能有助于改善神经系统疾病患者预后

       既往研究发现，中国人群HHcy 患病率高达27.5%，高于国外相关研究报道。其可能原因有二。

       1. 中国人群亚甲基四氢叶酸还原酶-C667T基因型纯合子突变比例较高，约为25%，而美国白人突变比例仅为8%~12%，此突变可能导致亚甲基四氢叶酸还原酶活性明显下降，Hcy降解受阻，浓度升高。

       2. 中国人群叶酸缺乏率较高，约为20%~60%，而美国人群仅为0.06%，这种差异与饮食习惯及欧美等国家推行的谷物中强化补充叶酸的政策有关。叶酸缺乏可引起5-甲基四氢叶酸生成减少，导致蛋氨酸循环受阻，Hcy蓄积。此外需要指出的是，甲钴胺是蛋氨酸-Hcy代谢循环过程中的重要辅助因子，当甲钴胺缺乏时，甲基四氢叶酸向四氢叶酸的转化受阻，即使摄入充分叶酸也可能出现Hcy水平升高。
 

       国内外临床研究[Neurology 2013, 81(15):1298；中国实用神经疾病杂志2012, 15(4): 7]证实，补充叶酸、维生素B6和维生素B12 有助于降低Hcy 水平，降低患者初发及再发卒中风险。

       卒中等神经系统疾病的发病率逐年增高，给患者带来了严重的健康和经济负担。随着对神经系统疾病危险因素研究的日渐深入，高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy）与神经系统疾病的关系受到广泛关注，对HHcy进行积极干预可能有助于改善患者预后。